作者：黃世綱醫師
當孩子因為提早發育，已經在門診追蹤一段時間了。
這段時間，無論是孩子第二性徵的發育程度、骨齡的變化、抽血的結果，都顯示出孩子性早熟的證據相當明顯，甚至青春期進展的太快，壓縮成長空間。
醫師跟您提到，接下來，最好接受「性釋素測驗」，一方面釐清早熟的原因，一方面依檢查結果向健保申請藥物。
爸爸媽媽們一定對這個詞彙相當陌生。
到底什麼是性釋素檢查？孩子非做不可嗎？聽說要抽很多次血？為什麼這麼麻煩，難道不能直接用藥嗎？
關於爸爸媽媽的諸多疑問，讓我來一一解答。
【快速導覽】
為什麼要做這個檢查？做完性釋素測驗，對孩子有什麼幫助？
性釋素測驗，全名為 GnRH stimulation test（或稱作 LHRH stimulation
test）， 針對性早熟的孩子，性釋素測驗可以協助醫生區分孩子的性早熟究竟是「中樞性性早熟（真性性早熟）」或是「周邊性性早熟（假性性早熟）」。兩種性早熟的治療方式完全不一樣。
爸爸媽媽常聽到的「抑制性早熟的針」，只對中樞性性早熟有效。參考性釋素測驗的結果，醫生才能選擇正確的治療方式。
此外，「抑制性早熟的針」屬於特殊藥品，若要使用健保補助，必須事先向健保署申請，性釋素測驗的結果，是健保署決定是否核發補助的條件之一。沒有接受過性釋素測驗，也就無法向健保署申請治療性早熟的藥物。
若經過性釋素測驗後，發現孩子的性早熟屬於「周邊性性早熟」，那麼病況往往不單純，必須更積極往其他方向找出病灶所在，腹腔內腫瘤，腎上腺疾病、或是會間接刺激性荷爾蒙分泌的生殖細胞瘤都有可能。
此外，掌管青春期時機的「性腺軸線」有一個「總開關」，這個「總開關」就是位在腦部中央的「腦下垂體」。藉由性釋素測驗，醫生可以評估腦下垂體調控青春期的功能是否正常。
除了性早熟的孩子，其他像是「性晚熟」這類遲遲未發育的孩子，性釋素測驗也可以評估孩子腦部青春期中樞的活躍程度，藉此再進一步找出病因。
此外，腦部受過傷、腦下垂體有腫瘤的孩子，可能也需要接受性釋素測驗，來評估腦下垂體的功能是否完整。
這個檢查怎麼做？孩子會經歷什麼狀況？會不會不舒服？
整個檢查分成三個步驟：
1.放置靜脈留置針2.注射檢查用藥物（性釋素GnRH）3.每隔一段時間抽血
1.放置靜脈留置針，俗稱「打點滴」
檢查開始前，護理師會在孩子的手肘肘窩或是前臂，選擇一條粗細適中的靜脈，放置「靜脈留置針」，這是一個以軟管包覆硬針的針具，實際長約1-2公分多。
當針具穿過皮膚時，孩子會感到略為疼痛。放置完成後，護理師會移除硬針，此時，只會剩下一條直徑約
1 mm
的細軟管留在孩子靜脈裡，比較敏感的孩子可能會感覺到注射部位有異物，但是大多數的孩子在放置完軟管後，不會有任何感覺。以上過程，就是俗稱的「打針」或「打點滴」。
整個檢查過程，孩子最不舒服的時候，就是打針那瞬間略為疼痛的感覺，不過，也就只要痛那麼一下下，大部分的孩子都可以成功克服。
2.抽血後，注射檢查藥物（性釋素 GnRH）
放置完靜脈留置針後（此時孩子體內已經沒有硬針了，只剩一條軟軟細細的小吸管，我們稱作靜脈管路），護理師會從靜脈管路內，抽取一些血液檢體。
抽完第一次血，護理師會將檢查用藥物：性釋素（GnRH），藉由已經建立好的靜脈管路，注射到孩子的身體裡頭，整個過程不會疼痛，大部分孩子不會有任何的感覺，不過，因為會有一些液體和藥物進到孩子的血管中，有些比較敏感的孩子，可能會短暫感覺「怪怪的」或「涼涼的」。
3.每隔一段時間抽血
注射完檢查藥物之後，每隔一段時間，護理師就會來抽血。
因為已經放置好靜脈管路了，抽血的時候孩子不會感到疼痛，一如我們之前所說的，整個檢查過程，孩子只有在一開始放靜脈留置針的時候，會痛那麼一下下。
抽血間隔的時間和次數，每間醫院遵循的準則不一樣。不過，大至有兩種作法：一種是每隔15分鐘抽一次血，除了一開始抽的那次之外，會再抽四次，也就是
0分鐘時（施打藥物前），以及施打藥物後15、30、45、60分鐘時各抽一次，總共耗時1小時。
另一種，則是間隔30分鐘抽一次血，0分鐘時，第30、60、90、120分鐘各抽一次，總共耗時2小時。上述兩種作法，都是醫學上認可的檢查方式。
檢查都做完之後，護理師會將孩子體內的靜脈管路移除，也就是把我們一開始放在孩子血管裡的那根細細軟軟的管子，輕輕的拔起來。
拔起來時，孩子可能也會有「怪怪的」感覺，但不會疼痛，過程中可能會流一兩滴血，此時護理師會給予消毒過的小棉球，用小棉球按壓打針的地方約五分鐘，就會自然止血了。
整個檢查過程，從開始準備到執行完成，大約耗時2-4小時。
由於過程中必須安置靜脈管路、給予藥物、反覆抽血，甚至必須觀察是否有藥物不良反應，相當耗時，也相當耗費人力，所以，在大多數的醫院，性釋素測驗必需住院完成，只有少部分有配置專門護理人力的醫院，可以在門診完成檢驗。
抽那麼多血，會不會貧血啊？
不會。相較於孩子全身的血量來說，抽取的血量很少。
以一個8歲的女孩來看，體重大約是25公斤，人體內的總血液量，大約是體重的8%（公升），25
x 8% = 2公升，也就是2000 mL，整個檢查過程的總抽血量不超過 30
mL，只佔極少的比例，不會因此而導致孩子貧血。
檢查藥劑有副作用或危險性嗎？
性釋素（GnRH）被認為是一個相對安全的藥劑。經驗上，絕大多數孩子在進行性釋素測驗期間，都沒有明顯的副作用。
然而，有極少數的人，會出現噁心、嘔吐。此外，若本身有腦下垂體的疾病（如：腦下垂體腫瘤），有可能發生腦下垂體出血，不過，先不要擔心，這個狀況非常非常罕見，而且，目前世界上幾個零星的案例，都只發生在成人，還沒有孩子出現這樣的狀況。
最後，人體對於外來的物質：藥物、針劑甚至是食物等，都還是有可能發生過敏，所以檢查後，至少在醫療院所觀察30分鐘，確認沒有過敏反應再離開。
我還是很擔心，要給孩子注射的檢查藥劑，到底是什麼？
爸爸媽媽看到這裡，如果還想對這個檢查藥物多了解一些，甚至研究檢查的原理，不妨參考我以下的說明。
1.性釋素是什麼呢？
性釋素（GnRH），全名是促性腺素釋素（Gonadotropin - Releasing
Hormone，簡稱為 GnRH）。是我們腦袋裡「下視丘」所分泌的激素。性釋素被分泌出來之後，會刺激腦袋裡另一個鄰近的構造：「腦下垂體」，進而啟動青春期荷爾蒙的分泌。換句話說，性釋素就是「下視丘」用來和「腦下垂體」溝通的一種化學訊號。
下視丘和腦下垂體具有相當多功能，其中之一就是「控制青春期啟動的時機」。
性釋素測驗，就是將人工合成的性釋素打到孩子體內後，抽血評估孩子的身體對於性釋素的反應，藉此判斷腦下垂腺是不是已經「啟動了孩子的青春期」
關於性早熟，如果是腦下垂體啟動的青春期，就稱作中樞性性早熟（真性性早熟），如果不是，那就是周邊性性早熟（假性性早熟）。
2.檢查的原理是什麼？
下視丘和腦下垂體，就像是公司總部裡的主管：下視丘是大老闆，而腦下垂體則是總經理。他們共同經營人體內的「青春期管理有限公司」
不過，兩位大主管的行程都都很忙碌，在青春期之前，大老闆「下視丘」對於青春期的業務一概不管。「腦下垂體」也就沒有跟下游廠商：卵巢或睪丸聯繫，卵巢工廠和睪丸工廠也就沒有開工。
青春期差不多該開始時，下視丘每隔一段時間，就會向腦下垂體分泌「性釋素」，就像是跟腦下垂體說：「欸，你負責的青春期業務，進行的怎麼樣了？工廠有去聯絡好了嗎？」
「腦下垂體」一開始意興闌珊，只發了發幾封「訊息」給卵巢或睪丸，算是交差了事。
隨著大老闆不斷的跟總經理催促，要他將青春期的業務聯絡好，終於有一天，總經理「腦下垂體」終於意識到再不認真起來，老闆就要生氣了，所以開始「打起精神、繃緊神經」，認真處理青春期的業務，發了好多封「訊息」，跟卵巢或睪丸工廠聯繫。
這些「訊息」就是 LH 跟 FSH，俗稱青春期的訊息。卵巢和睪丸工廠收到這些訊息，就會轟隆隆隆開始製造雌激素或雄性素，雌激素和雄性素再讓我們身體產生第二性徵。
性釋素測驗，就是要看看腦下垂體目前的狀態到底是到底是「意興闌珊」還是「繃緊神經」。
當我們給予「人工合成」的性釋素，假傳聖旨。如果腦下垂體一看到性釋素，就很緊張的分泌
LH 和
FSH，那我們就知道，腦下垂體目前是「繃緊神經」的狀態，意味著孩子的青春期是由中樞─腦下垂體所啟動的。
如果腦下垂體接受到了人工合成的性釋素，一點反應都沒有，沒有分泌 LH 或
FSH，那我們就知道他仍然「意興闌珊」，而孩子提早報到青春期，應該是另有原因的周邊性性早熟/假性性早熟了。
這就是為什麼性釋素測驗，在給予性釋素後，要連續抽血的原因，目的是在找出
LH 和 FSH 分泌的高峰，藉此判斷孩子的青春期是不是由腦下垂體所啟動。
可不可以一開始評估性早熟，就直接做性釋素測驗？
性早熟的評估，有一定的順序。
另一種狀況就是，醫生懷疑案情並不單純，孩子的性早熟可能是疾病所導致，必須及早確認性早熟的類型時（周邊性或中樞性），才會一開始就安排性釋素檢查。
由於檢查時必須給予測驗用的藥物，也必須反覆抽血，多少有其危險性。此外，絕大多數女孩的性早熟，是對生命與健康沒有立即危險的中樞性「特發性」性早熟，且大部分不需要用藥治療，所以，醫生會收集到足夠多需要治療的證據後（例如壓縮成長空間），才會安排性釋素檢查。
除此之外，腦下垂體對於青春期的活化是漸進式的，太早接受性釋素測驗，腦下垂體的反應還不夠明顯，體內的荷爾蒙（青春期的訊息）濃度還不夠高，可能得不到有意義的結果。
關於執行檢查的時機，最好跟醫生仔細討論。
可不可以不做這個檢查？直接開始治療？
這個性釋素測驗，真的非做不可嗎？可不可以不作檢查，就開始使用「抑制性早熟的針」？
若是女孩發生性早熟，或許可以。若是男孩發生性早熟，最好不要省略。
會有這樣的差別，是因為大部分性早熟的女孩，是屬於中樞性的性早熟，而女孩的中樞性性早熟，絕大多數（92%）是屬於找不出原因，對健康也沒有明確危害的「特發性性早熟」。就算做了一系列檢查，也不見得找得出什麼明確的病因。
站在醫生的角度來看，今天一個性早熟的女孩來到診間，透過問診、身體檢查、基本的抽血評估、超音波等，就已經可以初步排除一些危險的狀況了。此時，若直接給予「抑制性早熟的針」，有很大的機率，可以將女孩的青春期抑制下來。
所以，有些醫師會「跳過」性釋素測驗這個步驟，直接建議用藥，再觀察用藥的反應。
不過，要注意的是，性釋素測驗在醫學上，是用來區分性早熟種類的「黃金標準」，跳過性釋素測驗，直接開始治療性早熟，雖然不失為一個可行的選項，但還是承受了一些的風險，畢竟，這個測驗可以讓兒童內分泌科醫生對於診斷與治療方向更有把握。
另外，性釋素測驗是向健保申請藥物補助的「必要條件」，沒有做性釋素測驗。等於是直接放棄申請健保藥物補助的資格，若要使用治療性早熟的藥物（性釋素類似物 GnRH analogue），就得自費。
至於男孩的性早熟，往往背後都有一個明確的病因，對健康影響甚鉅，例如腫瘤、影響腦部結構的疾病等。因此，在思考與評估上，和「女孩性早熟」截然不同。所以，要盡可能讓男孩接受完整的檢查，用來區分性早熟種類的性釋素測驗當然不可以省略。
若男孩發生了性早熟，醫生跳過性釋素測驗，直接給予「抑制性早熟的針」來治療，是治標不治本，沒有仔細檢查找出病因，原本的病灶沒有被好好處理，後果不堪設想。
性早熟治療，以年為單位，決策前務必謹慎
性釋素測驗，在性早熟的孩子身上，是用來區別孩子性早熟種類的「黃金標準」。
「中樞性性早熟/真性性早熟（Central precocious
puberty）」或「周邊性性早熟/假性性早熟（Peripheral precocious
puberty）」，各有不同的病因，治療和檢查方向也不太一樣。
此外，性釋素測驗也可以用來評估孩子體內「性腺軸線：下視丘、腦下垂體、卵巢或睪丸」的活躍程度。讓醫生更清楚人體內這間「青春期管理有限公司」中，大老闆、總經理目前的狀態，抽絲剝繭，找出青春期太早或太晚的原因。
雖然整個測驗的過程繁複，但可以讓醫生對於診斷更有把握。畢竟，性早熟一旦開始治療，往往需要持續用藥2-3年以上，治療療程是以「年」為單位，過程中需要耗費的時間與金錢成本都不少，在開始治療之前，若能接受「性釋素測驗」，對性腺軸線的評估才算完整。
當然，也有經驗老道的醫師，從基本的抽血數值就能判斷性早熟的種類，預測治療的反應，或許能幫孩子省去這個繁複的檢查，免去住院或反覆抽血的不便。
性釋素測驗做與不做的拿捏，端看醫師對於診斷的把握，以及爸爸媽媽和醫生討論後得出的共識。
不過，當醫生懷疑孩子的性早熟是疾病所導致，不肯冒然給藥，建議孩子接受性釋素測驗時，也請不要嫌麻煩或責難醫師，因為，在兒科醫生的心中，孩子的健康，從來沒有妥協的餘地。
- 性釋素測驗可以協助醫生區分孩子的性早熟究竟是「中樞性性早熟（真性性早熟）」或是「周邊性性早熟（假性性早熟）」。兩種性早熟的原因與治療方式完全不一樣
- 「抑制性早熟的針」，只對中樞性性早熟有效。藉由性釋素測驗的結果，醫生才能選擇正確的治療方式，也才有機會依據測驗的結果，幫患者向健保署申請到治療藥物的補助
- 性釋素測驗分成三個步驟：放置靜脈留置針 、注射檢查用藥物（性釋素GnRH）、每隔一段時間抽血，約耗時2-4小時
- 注射到孩子體內的性釋素（GnRH）被認為是一個相對安全的藥劑，只有少數人會有噁心、嘔吐或是過敏的狀況
- 女孩性早熟若未接受性釋素測驗就開始治療，仍有風險，需和醫生仔細討論
- 性早熟一旦開始治療，往往需要持續用藥2-3年以上，治療療程是以「年」為單位，過程中需要耗費的時間與金錢成本都不少，在開始治療之前，若能接受「性釋素測驗」，對性腺軸線的評估才算完整
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參考資料
- Puberty and its Disorders in the Female, Pediatric Endocrinology. 4th ed, Mark Sperling; Ch.15
- Puberty and Its Disorders, Brook's Clinical Pediatric Endocrinology, 7th ed; Ch.7
- Precocious Puberty, Pediatr Rev. 2006 Oct;27(10)
- Definition, etiology, and evaluation of precocious puberty, UpToDate 2020-05
- Pituitary apoplexy induced by a combined anterior pituitary test: case report and literature review. Endocr J. 1998 Jun-45-3
- Development of pituitary apoplexy during TRH and GnRH test in a patient with pituitary macroadenoma. Singapore Med J . 2010 Nov-51-111
- 衛生福利部中央健康保險署．藥品給付規定．激素及影響內分泌機轉藥物
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